井上秀和 最近の知見から:痛みとグリアの働き 理学療法 2008;25(6):959-966
- これまでの研究対象は痛みを伝える神経細胞がメインであった。その一方で、神経因性疼痛も出る動物の脊髄後角においてグリア細胞の形態変化などの活性化が生じていることに気づく研究者が出始めたが、それらがなぜ、どのように神経因性疼痛に涵養しているかは不明のままであった。
- グリア細胞 アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミクログリア
- 筆者らの提唱した仮説、すなわち活性化ミクログリアとATP受容体サブタイプP2X4の深い関与がscience誌のnews focus欄上で紹介された。
- P2X4受容体と神経因性疼痛
- ミクログリアは初期病変に関与し、アストロサイトはその後の病変に関与するという考え方がある
- 人類の資産である既承認医薬品から新薬候補を見いだす試み エコファーマ
- 筆者らは、三環系、四環系抗うつ薬やSSRIのパロキセチンが著明なP2X4アンタゴニスト作用や鎮痛作用を持つことを最近明らかにした
- パロキセチン有効例ではミクログリアの活性化やP2X4受容体の過剰発現が起きていたことがあるかもしれない。
- なおポロキセチンン抗うつ作用の主作用点はセロトニントランスポータであるが、パロキセチンのアロディニア抑制作用への影響については動物実験ではほとんど関与しないことが著者らの実験で確かめられている。また臨床でのパロキセチンによる神経因性疼痛抑制効果は抗うつ作用によるものではないだろうと推測されている。